研究人员揭示压力引发抑郁神经机制 为治疗提供新靶点


浙江大学医学院胡海岚教授团队的一项最新研究成果揭示了压力积累触发抑郁情绪的机制。这项研究从分子、细胞和神经环路水平深入探讨,为压力管理和抑郁预防治疗提供了新的靶点。该成果已发表于国际学术期刊《细胞》。
胡海岚指出,在人类社会中,频繁且持续的压力是导致抑郁的主要诱因之一。此前的研究发现,抑郁样行为与大脑外侧缰核神经元的异常放电有关,但具体原因尚不清楚。因此,团队决定进一步探究。
研究团队通过动物实验设计,用1秒钟随机的足底电击给小鼠制造压力,并观察压力信息在大脑中的传播路径。结果发现,大脑中存在一个“压力电台”,由外侧缰核神经元、蓝斑核去甲肾上腺素能神经元和外侧缰核星形胶质细胞组成。当压力来临时,这些神经元跨脑区联动传递压力信息。经过星形胶质细胞的作用,短暂的压力刺激会转化为更长时间的神经元活动。实验显示,短短1秒钟的压力刺激可引发长达1分钟左右的持续神经活动。
研究人员表示,大脑的应激反应不会在压力解除时立即停止,就像往平静的湖面投入石头后产生的涟漪需要一段时间才能消失。频繁激活“压力电台”最终会导致动物出现抑郁样行为。
研究团队还发现了调控星形胶质细胞活动的关键分子和相关受体,这些分子和受体可能成为调控抑郁的新靶点。实验中,研究人员定向调控关闭外侧缰核星形胶质细胞的活动后,即使在高压情况下,小鼠也能保持情绪稳定,未表现出抑郁状态。
此外,研究团队发现,面临压力时,小鼠脑内的去甲肾上腺素升高,并存在瞬时强烈释放和缓慢持续释放两种模式。只有前者能够激活外侧缰核星形胶质细胞。这一发现为优化相关用药手段提供了启示。例如,在面临压力时,利用调控去甲肾上腺素系统的药物阻断星形胶质细胞的激活,可能有助于预防抑郁。


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